Когда антибиотики неэффективны. Все больше людей приезжают в Грузию для лечения бактериофагами
В Грузии существует уникальный научный институт, в котором исследуют бактериофаги — вирусы, разрушающие бактериальные клетки. Бактериофаги (сокращенно — «фаги»), по сути, выполняют функцию антибиотиков. Однако по ним проведены еще недостаточно научных исследований, поэтому вы не встретите фаги в рекомендациях по лечению. Но это временно, утверждают эксперты. Поскольку устойчивость бактерий к антибиотикам растет с каждым годом, ученые считают, что будущее — за фагами. И в этом отношении миру есть чему поучиться у Грузии.
В канун Рождества 2018 года жизнь калифорнийца Криса Шафера полностью изменилась. Ему потребовалась срочная операция из-за перфорации (разрыва) толстой кишки. Хирургическое вмешательство вызвало ряд осложнений. Дело дошло до того, что из-за длительного лечения антибиотиками бактерии кишечной палочки выделили в его организме бета-лактамазы, а значит стали устойчивы к антибиотикам.
Устойчивость бактерий к антибиотикам означает, что бактерии адаптируются к лекарству и оно перестает помогать.
«Я не мог даже сходить в туалет, мне было очень плохо. Принимал антибиотики. Период, когда у меня не было симптомов без антибиотиков, постепенно сокращался, и в конце концов я достиг стадии, когда симптомы возобновлялись через один-два дня после прекращения приема антибиотиков», — рассказывает нам Крис Шафер.
Американские врачи считали, что единственный выход — вводить антибиотики внутривенно. Крис вспоминает, что эта процедура потребовала госпитализации, и врачи не гарантировали, что она окажется эффективна. Именно тогда он решил самостоятельно найти альтернативные способы лечения.
Поиски вывели его на фаги — специфические вирусы, которые уничтожают только определенные бактерии, а как только количество этих бактерий сокращается, фаг «добровольно» покидает организм. В отличие от фагов, большинство антибиотиков обладают широким спектром действия, а это значит, что они убивают как вредные, так и полезные бактерии в организме.
Никто в окружении Криса, включая американских врачей, ничего не знал о бактериофагах. Месяцами он исследовал эту тему и искал людей, чью жизнь изменила фаготерапия. И, наконец, решил приехать в Тбилиси.
▇ Медицина сегодня сталкивается с большой проблемой: частое и неправильное применение антибиотиков создало устойчивость к ним.
«Как американец я был настроен очень скептически. И подумал, что, если встречу этих людей лично и поговорю с ними, то пойму, правда ли это или просто мошенничество. И вот, хочу вам сказать, что Институт Элиавы существует [Научно-исследовательский институт микробиологии, вирусологии и иммунологии им. Г. Элиава в Тбилиси — JAMnews] и фаги действительно работают», — говорит Крис.
Крис прибыл в Грузию 5 июня 2022 года. Через четыре месяца фаготерапия дала результаты, которых не удалось достичь за два года лечения антибиотиками. Крис вернулся к нормальной жизни и заявляет, что фаги спасли его:
«Сегодня я жив и верю на сто процентов, что если бы я не пошел в Институт Элиавы, у меня не было бы возможности говорить с вами сейчас».
Антибиотики – глобальная проблема здравоохранения
Институт бактериофагов, микробиологии и вирусологии им. Гиорги Элиавы был основан в 1923 году. Институт быстро завоевал популярность, и в ряд стран Советского Союза фаги для лечения доставлялись из Тбилиси.
На Западе интерес к фагам в то время был не столь велик. В центре внимания были недавно открытые антибиотики, которые произвели революцию в медицине, и казалось, что борьба с бактериями выиграна окончательно.
Действительно, антибиотики спасли миллионы жизней. Но со временем медицина столкнулась с новой проблемой – частое и неправильное применение антибиотиков создало устойчивость к ним. Именно это произошло с Крисом и тысячами других людей по всему миру.
Устойчивость к антибиотикам является одной из основных проблем, стоящих сегодня перед глобальным здравоохранением. В прошлом году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала исследование, согласно которому, 1,27 миллиона смертей во всем мире в 2019 году были напрямую связаны с инфекциями, устойчивыми к антибиотикам. Предполагается, что с 2050 года эта цифра достигнет 10 миллионов ежегодно.
На фоне сложной ситуации ученые рассматривают бактериофаги как одну из перспективных альтернатив.
Всемирный экономический форум включил фаги в десятку лучших новых технологий 2023 года.
Интерес к фагам постепенно возрастает – проводятся исследования, запускается производство. И в этом контексте ученых со всего света все больше привлекает Грузия, имеющая вековой опыт использования фагов.
Институт Элиавы
Прежде, чем стать директором Института Элиавы, Мзия Кутателадзе прошла долгий карьерный путь, который начался в этом же институте с позиции лаборанта. На ее глазах Институт бактериофагов прошел многие важные этапы. По словам Мзии, хотя институт был основан во времена Советского Союза, но впоследствии западные партнеры внесли большой вклад в его развитие:
▇ «Институт не смог бы пережить 90-е годы без помощи иностранных фондов», — говорит Мзия Кутателадзе.
В виде грантов Институт Элиавы не раз получал финансирование от американских и других международных организаций, таких как Международный центр науки и технологий, Центр гражданских исследований и разработок США, Агентство по уменьшению оборонной угрозы США.
«Помню, как в начале 1990-х годов в институт пришел тогдашний президент Эдуард Шеварднадзе и сказал, что страна больше не может содержать институт, потому что для этого нужно огромное финансирование. Было решено, что производственную часть приватизируют сотрудники, а научная часть останется под защитой государства. Это вызвало много недовольства и страстей. В результате компонент для производства биопрепаратов был продан по очень низкой цене», — рассказывает Мзия Кутателадзе.
Многие западные ученые интересовались грузинскими фагами. Благодаря сотрудничеству с ними и финансовой поддержке Запада институту удалось спасти коллекцию фагов. А затем появился первый западный пациент, за которым последовали сотни других.
«В 2000 году к нам обратился первый канадский пациент. У него была очень тяжелая ситуация: после автокатастрофы развился остеомиелит сустава. После применения фагов инфекция исчезла, и он вновь стал свободно передвигаться», — вспоминает Мзия Кутателадзе.
Давид Стуруа, директор Международного центра фаговой терапии Института Элиавы, говорит, что осведомленность о фагах растет с каждым годом. Институт принимает пациентов из 84 стран.
По его словам, в Институте Элиавы создан консорциум, который объединяет как научные, медицинские и диагностические лабораторные компоненты, так и фаговое производство и фармацию.
«Нигде больше нет столь совершенной и всеобъемлющей структуры. В одних странах развита только трехкомпонентная система, в других развивают производство фагов или в некоторых случаях используют их. Мы же здесь, в Грузии, предлагаем все услуги вместе, и это очень удобно для иностранных пациентов.
Институт Элиавы и связанные с ним учреждения очень подробно изучают бактериофаги, производя фаги широкого спектра действия, которые убивают множество различных бактерий и при этом являются стабильными», — говорит Давид Стуруа.
Грузинское ноу-хау
Несмотря на то, что фаги еще не лицензированы (не признаны), конкуренция за их производство постепенно возрастает. Мир только сейчас пытается разработать стандарты фаготерапии.
По словам Мзии Кутателадзе, на фоне этого в Институт Элиавы обратились ряд организаций, заинтересованных в изучении грузинского опыта.
«Фаг должен убивать как можно больше различных бактерий, а область его действия должна быть как можно шире. Наш стафилофаг убивает 85-90 из 100 бактерий. Это очень высокий показатель», — объясняет Мзия Кутателадзе.
По ее словам, нередки случаи, когда уже существующий, готовый препарат не работает, и институту приходится изготавливать новые фаговые препараты для индивидуального употребления.
«Часто бактерия вырабатывает новые механизмы защиты от фага, поэтому мы должны найти новый фаг или «обучить» уже имеющийся обходить эту защиту. Но, в отличие от антибиотиков, выделение и отбор эффективных фагов против новых устойчивых бактерий гораздо проще и эффективнее. И это ноу-хау нашего института», — говорит Кутателадзе.
Таким образом сотрудникам Института Элиавы удалось вылечить многих пациентов. По словам Давида Стуруа, у них были пациенты, принимавшие антибиотики по 15-20 лет, но только после перехода на фаги качество их жизни значительно улучшилось. Одна из таких историй рассказана, например, в статье, опубликованной в 2022 году в научном журнале Nature Communications.
Скептицизм в отношении фагов
Хотя многие ведущие грузинские врачи еще с 1990-х годов активно используют фаги, скептицизм в отношении этого метода все еще велик. Прежде всего, потому, что фаговая терапия пока недостаточно исследована и лицензирована. Именно по этой причине многие медики, в том числе и в Грузии, избегают этого метода.
Мзия Кутателадзе считает, что подобное отношение объясняется европейскими рекомендациями, которыми руководствуются грузинские врачи и в которых фаги не упоминаются:
«Фаги признаны нашим [грузинским] регулирующим органом, однако многие следуют европейским рекомендациям, в которых фаги юридически не признаны».
По словам Кутателадзе, главная проблема в том, что медицина пока не умеет как следует исследовать фаги. Долгое время все надежды возлагались на антибиотики, и считалось, что в фагах необходимости нет. Однако сейчас ситуация меняется:
«Клинических исследований, определенных международным стандартом, в этом направлении нет. Эти исследования требуют много денег и времени. Однако ситуация постепенно меняется и, например, в Штатах сейчас проводятся около 50 таких исследований».
Грузинский врач-инфекционист, доктор медицинских наук Майя Буцашвили рассказывает, что на данном этапе она не назначает пациентам фаги, поскольку считает, что нет достаточных доказательств их эффективности. Но при этом она согласна с тем, что в будущем фаги станут более востребованы:
«В конечном счете это очень перспективная тема. Интерес велик не только в нашей стране, но и на Западе. Антибиотики зашли в тупик, и наш арсенал медленно истощается. Конечно, медицина ищет новые направления, и в этом плане фаги очень перспективны», — полагает Майя Буцашвили.
По ее словам, как только она увидит фаги в медицинских руководствах авторитетных международных организаций, то сразу же начнет их использовать.
Несмотря на то, что грузинские фаги имеют столетнюю историю, для некоторых граждан страны они до сих пор в новинку. Аналогичная ситуация и во многих других странах, где фаготерапия пока находится лишь на экспериментальном этапе.
Крис Шафер рассказывает, что никто из его окружения не слышал о бактериофагах. Поэтому вскоре после возвращения из Грузии домой в Калифорнию он принял важное решение. После долгих лет работы в системе образования Крис планирует выйти на пенсию и посвятить все свое время продвижению фаготерапии в США. Он собирается поделиться своей историей и опытом с людьми, которые, возможно, страдают от похожих проблем со здоровьем, но ничего не слышали о фагах и Институте Элиавы в Грузии.
«Проект финансируется ICFJ через программу инновационного здравоохранения»